Moderna, Inc. empresa de biotecnología pionera en terapias y vacunas de ARN mensajero (ARNm) para crear una nueva generación de medicamentos transformadores para los pacientes, anunció este lunes que la empresa independiente, NIHLa Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) designada para el estudio de Fase 3 de mRNA-1273, su vacuna candidata contra COVID-19, ha informado que Moderna el ensayo ha cumplido los criterios estadísticos preespecificados en el protocolo del estudio para la eficacia, con una efectividad de la vacuna del 94,5%. 

Este estudio, conocido como estudio COVE, inscribió a más de 30.000 participantes en el NOS y se lleva a cabo en colaboración con el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte del Institutos Nacionales de Salud (NIH), y Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado (BARDA), parte del Oficina del Asistente Secretario de Preparación y Respuesta de la Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE.UU.

El criterio de valoración principal del estudio de fase 3 COVE se basa en el análisis de los casos de COVID-19 confirmados y adjudicados a partir de dos semanas después de la segunda dosis de vacuna. Este primer análisis intermedio se basó en 95 casos, de los cuales se observaron 90 casos de COVID-19 en el grupo de placebo versus 5 casos observados en el grupo de ARNm-1273, lo que resultó en una estimación puntual de la eficacia de la vacuna del 94,5% (p <0,0001 ).

Un criterio de valoración secundario analizó los casos graves de COVID-19 e incluyó 11 casos graves (como se define en el protocolo del estudio ) en este primer análisis intermedio. Los 11 casos ocurrieron en el grupo placebo y ninguno en el grupo vacunado con ARNm-1273.

Los 95 casos de COVID-19 incluyeron a 15 adultos mayores (mayores de 65 años) y 20 participantes que se identificaron como pertenecientes a comunidades diversas (incluidos 12 hispanos o latinos, 4 negros o afroamericanos, 3 asiáticoamericanos y 1 multirracial).

El análisis intermedio incluyó una revisión simultánea de los datos de seguridad disponibles del estudio COVE de fase 3 por el DSMB, que no informó ningún problema de seguridad significativo. Una revisión de los eventos adversos solicitados indicó que, en general, la vacuna fue bien tolerada. La mayoría de los eventos adversos fueron de gravedad leve o moderada. Los eventos de grado 3 (graves) con una frecuencia mayor o igual al 2% después de la primera dosis incluyeron dolor en el lugar de la inyección (2,7%), y después de la segunda dosis incluyeron fatiga (9,7%), mialgia (8,9%), artralgia (5,2%). ), cefalea (4,5%), dolor (4,1%) y eritema / enrojecimiento en el lugar de la inyección (2,0%). Estos eventos adversos solicitados fueron generalmente de corta duración. Estos datos están sujetos a cambios según el análisis continuo de los datos del estudio COVE de la Fase 3 adicional y el análisis final.

El análisis preliminar sugiere un perfil de seguridad y eficacia ampliamente consistente en todos los subgrupos evaluados.

A medida que se acumulen más casos antes del análisis final, la Compañía espera que la estimación puntual de la eficacia de la vacuna cambie. La Compañía planea enviar datos del estudio COVE de Fase 3 completo a una publicación revisada por pares.

“Este es un momento crucial en el desarrollo de nuestra vacuna candidata COVID-19. Desde principios de enero, hemos perseguido este virus con la intención de proteger a la mayor cantidad posible de personas en todo el mundo. Todo el tiempo hemos sabido que cada día es importante. Este análisis intermedio positivo de nuestro estudio de fase 3 nos ha dado la primera validación clínica de que nuestra vacuna puede prevenir la enfermedad COVID-19, incluida la enfermedad grave ”, dijoStéphane Bancel, Director Ejecutivo de Moderna. “Este hito solo es posible gracias al arduo trabajo y los sacrificios de muchos. Quiero agradecer a los miles de participantes en nuestros estudios de Fase 1, Fase 2 y Fase 3, y al personal de nuestros sitios de ensayos clínicos que han estado en la primera línea de la lucha contra el virus. Son una inspiración para todos nosotros. Quiero agradecer alNIH, en particular NIAID, por su liderazgo científico, incluso a través de años de investigación fundamental sobre posibles amenazas pandémicas en el Centro de investigación de vacunaseso llevó al descubrimiento de la mejor manera de producir antígenos proteicos de Spike que se utilizan en nuestra vacuna y en otras. Quiero agradecer a nuestros socios en BARDA y Operation Warp Speed ​​que han sido fundamentales para acelerar nuestro progreso hasta este punto. Finalmente, quiero agradecer alModernaequipo, nuestros proveedores y nuestros socios, por su incansable trabajo en investigación, desarrollo y fabricación de la vacuna. Esperamos con interés los próximos hitos de la presentación de una EUA en el NOS y presentaciones reglamentarias en países de todo el mundo, mientras seguimos recopilando datos sobre la seguridad y eficacia de la vacuna en el estudio COVE. Seguimos comprometidos y enfocados en hacer nuestra parte para ayudar a poner fin a la pandemia de COVID-19 ”.

Basado en estos datos provisionales de seguridad y eficacia, Moderna tiene la intención de solicitar una autorización de uso de emergencia (EUA) con el Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. (FDA) en las próximas semanas y prevé que la EUA sea informada por los datos finales de seguridad y eficacia (con una duración media de al menos 2 meses). Moderna también planea enviar solicitudes de autorizaciones a agencias reguladoras globales.

Moderna está trabajando con el Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades), Operation Warp Speed ​​y McKesson (NYSE: MCK), un distribuidor de vacunas COVID-19 contratado por el NOSEl gobierno, así como las partes interesadas globales, deben estar preparados para la distribución de ARNm-1273, en caso de que reciba una EUA y autorizaciones globales similares. Para fines de 2020, la Compañía espera tener aproximadamente 20 millones de dosis de ARNm-1273 listas para enviarse en elNOS La compañia sigue en camino de fabricar de 500 millones a mil millones de dosis a nivel mundial en 2021. En 10 de noviembre, la Asociación Médica de Estados Unidos(AMA) emitió un código de Terminología de procedimiento actual (CPT) para informar la vacunación con ARNm-1273 (código: 91301).Moderna anunció recientemente un mayor progreso para garantizar que la distribución, el almacenamiento y la manipulación de la vacuna se puedan realizar utilizando la infraestructura existente.

Acerca del estudio COVE de fase 3

El ensayo de fase 3 COVE es un estudio aleatorizado, 1: 1 controlado con placebo que prueba el ARNm-1273 al nivel de dosis de 100 µg en 30.000 participantes en el NOS, mayores de 18 años. El criterio de valoración principal es la prevención de la enfermedad COVID-19 sintomática. Los criterios de valoración secundarios clave incluyen la prevención de la enfermedad grave COVID-19 y la prevención de la infección por SARS-CoV-2. El ensayo seguirá acumulando datos adicionales relevantes para la seguridad y la eficacia incluso después de que se presente un EUA. Las estimaciones finales de la eficacia de la vacuna para los criterios de valoración primarios y secundarios dependerán de la totalidad de los datos que se acumularán para informar el análisis final.Moderna trabajó en estrecha colaboración con BARDA y el NIH, incluida la Red de Prevención COVID-19 del NIAID (CoVPN) , para realizar el estudio COVE de Fase 3 bajo la Operación Warp Speed. El socio de Moderna, PPD, una organización de investigación por contrato líder a nivel mundial que brinda servicios integrales e integrados de desarrollo de medicamentos, laboratorio y gestión del ciclo de vida, también ha sido esencial para la ejecución exitosa del estudio COVE.

El estudio COVE de fase 3 fue diseñado en colaboración con la FDA y NIHpara evaluar a los estadounidenses en riesgo de enfermedad grave COVID-19 y completar la inscripción de 30,000 participantes de 18 años o más en elNOS en 22 de octubre, incluidos aquellos con alto riesgo de complicaciones graves de la enfermedad COVID-19. El estudio COVE incluye a más de 7,000 estadounidenses mayores de 65 años. También incluye a más de 5,000 estadounidenses menores de 65 años pero que tienen enfermedades crónicas de alto riesgo que los ponen en mayor riesgo de COVID-19 grave, como la diabetes. , obesidad severa y enfermedades cardíacas. Estos grupos de alto riesgo médico representan el 42% del total de participantes en el estudio de fase 3 COVE. El estudio también incluyó comunidades que históricamente han estado subrepresentadas en la investigación clínica y que se han visto afectadas de manera desproporcionada por COVID-19. El estudio incluye a más de 11.000 participantes de comunidades de color, que representan el 37% de la población del estudio, lo que es similar a la diversidad del NOS en general. Esto incluye a más de 6,000 participantes que se identifican como hispanos o latinX, y más de 3,000 participantes que se identifican como negros oafroamericano.

Acerca del ARNm-1273

mRNA-1273 es una vacuna de mRNA contra COVID-19 que codifica una forma estabilizada por prefusión de la proteína Spike (S), que fue desarrollada conjuntamente porModerna e investigadores del NIAID Centro de investigación de vacunas. El primer lote clínico, que fue financiado por elCoalición para las innovaciones en preparación ante epidemias, se completó el 7 de febrero de 2020y se sometió a pruebas analíticas; fue enviado a laNIH en 24 de febrero, 42 días desde la selección de la secuencia. El primer participante en el estudio de fase 1 dirigido por el NIAID de mRNA-1273 recibió la dosis de16 de marzo, 63 días desde la selección de la secuencia hasta la dosificación del estudio de fase 1. En12 de mayo, la FDA otorgó la designación Fast Track de ARNm-1273. En29 de mayo, los primeros participantes en cada cohorte de edad: adultos de 18 a 55 años (n = 300) y adultos mayores de 55 años o más (n = 300) recibieron dosis en el estudio de fase 2 de mRNA-1273. En8 de julio, el estudio de Fase 2 completó la inscripción.

Resultados del segundo análisis intermedio de la NIH-en los grupos de edad de 56-70 y 71+ años se publicó el estudio de fase 1 de mRNA-127329 de septiembre en El diario Nueva Inglaterra de medicina. En28 de julio, los resultados de un estudio de provocación viral preclínica en primates no humanos que evaluó el ARNm-1273 se publicaron enEl diario Nueva Inglaterra de medicina. En14 de julio, un análisis intermedio de las cohortes originales en el NIHEl estudio de fase 1 dirigido por ARNm-1273 se publicó enEl diario Nueva Inglaterra de medicina. Actualmente, el ARNm-1273 no está aprobado para su uso por ningún organismo regulador.